Cómo afecta el CBD al sistema del citocromo P450

El sistema del citocromo P450 desempeña un papel importante en el metabolismo de muchos medicamentos. El CBD puede interactuar con este sistema, alterando potencialmente los efectos de ciertos medicamentos. Comprender estas interacciones es clave para utilizar con seguridad el CBD junto con otros medicamentos.

El sistema del citocromo P450 es un grupo de enzimas hepáticas responsables de metabolizar los fármacos y otras sustancias que ingerimos. Existen más de 50 enzimas citocromo P450 diferentes, cada una codificada por genes específicos.

Estas enzimas descomponen los medicamentos y los activan o desactivan mediante un proceso llamado oxidación. Esto afecta a la cantidad de medicamento que entra en su torrente sanguíneo y al tiempo que permanece en su organismo.

Algunos medicamentos requieren la activación de las enzimas del citocromo P450 para convertirse en terapéuticos. Otros se descomponen más rápidamente como resultado del metabolismo del P450. Las diferencias genéticas, las interacciones entre medicamentos y el estado de salud influyen en la actividad del P450.

¿Qué relación tiene esto con el CBD? Las investigaciones demuestran que el CBD puede inhibir ciertas enzimas del citocromo P450. Exploremos cómo funciona esto y qué significa para el uso del CBD con otros medicamentos.

¿Cuáles son los efectos del CBD sobre las enzimas del citocromo P450?

Los estudios han descubierto que el CBD inhibe dos enzimas del citocromo P450 en particular:

• CYP3A4
• CYP2D6

En un estudio, el CBD frenó la actividad del CYP3A4 en más de un 50%. También redujo significativamente la actividad del CYP2D6.

Al inhibir estas enzimas, el CBD puede hacer que otros medicamentos procesados por ellas se metabolicen más lentamente. Esto conduce a niveles más altos de los otros medicamentos en su sistema durante períodos de tiempo más largos.

El grado de inhibición de la enzima CYP450 varía en función de la dosis y la frecuencia de consumo de CBD. Las dosis más altas tomadas con regularidad pueden provocar hasta un 90% menos de actividad de estas enzimas.

Veamos más de cerca cómo afecta el CBD a cada una de estas enzimas P450.

Efectos del CBD sobre el CYP3A4

El CYP3A4 es responsable de metabolizar más del 50% de los medicamentos clínicos. El CBD es un potente inhibidor del CYP3A4, lo que significa que reduce en gran medida la capacidad de la enzima para descomponer los medicamentos.

En un estudio de 10 adultos, una dosis alta de CBD redujo la actividad del CYP3A4 en un 53%. Otras investigaciones sugieren que esta inhibición puede depender de la dosis, ya que 20 mg de CBD reducen la actividad del CYP3A4 en un 50%.

Al inhibir el CYP3A4, el CBD puede aumentar significativamente las concentraciones sanguíneas de los fármacos metabolizados por esta enzima. Deben tenerse en cuenta los niveles más elevados del fármaco y los efectos prolongados cuando se combina el CBD con sustratos del CYP3A4.

Efectos del CBD sobre el CYP2D6

Aunque menos pronunciados que sus efectos sobre la CYP3A4, el CBD también inhibe la enzima CYP2D6.

En los microsomas hepáticos humanos, el CBD redujo la actividad del CYP2D6 de forma dependiente de la dosis hasta en un 61%. Esto indica un potencial moderado de interacciones farmacológicas.

Sin embargo, la importancia clínica de la inhibición del CYP2D6 por el CBD es probablemente limitada. Los estudios hallaron que las concentraciones sanguíneas de los sustratos de CYP2D6 no se veían afectadas en general por la administración concomitante de CBD.

Aún así, las personas que tomen dosis elevadas de CBD con medicamentos CYP2D6 deben vigilar si aumentan los efectos secundarios o la toxicidad. Aquellos con polimorfismos genéticos CYP2D6 pueden ser más susceptibles a las interacciones.

El CBD puede afectar al metabolismo de muchos medicamentos

Al inhibir el CYP3A4 y el CYP2D6, el CBD puede alterar potencialmente la farmacocinética de una larga lista de medicamentos. Cualquier fármaco metabolizado por estas enzimas podría interactuar con el CBD.

Algunas de las interacciones más notables son con:

• Benzodiacepinas: El CBD puede aumentar los efectos sedantes de fármacos como el diazepam y el alprazolam.
• Antiarrítmicos: El CBD puede provocar niveles más altos de antiarrítmicos como la amiodarona.
• Anticonvulsivos: El CBD puede elevar las concentraciones sanguíneas de fenitoína, rufinamida y otros medicamentos anticonvulsivos.
• Inmunosupresores: El CBD puede provocar un aumento de los niveles de ciclosporina que requiera reducciones de dosis.
• Betabloqueantes: Pueden producirse mayores efectos secundarios cuando se toma CBD con propranolol o metoprolol.
• Antidepresivos: El CBD puede aumentar las concentraciones de los ISRS y los IMAO, lo que provoca una potenciación de sus efectos y efectos secundarios.
• Antipsicóticos: El CBD puede aumentar los niveles de medicamentos como el haloperidol causando potencialmente toxicidad.
• Opiáceos: La morfina, la codeína, la oxicodona y otros opiáceos pueden tener efectos sedantes prolongados cuando se combinan con CBD.

El CBD también inhibe CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 y CYP2C19, pero en menor grado. Los medicamentos metabolizados por estas enzimas pueden seguir viéndose afectados, pero es probable que las interacciones sean mínimas.

Es importante destacar que el CBD tiene poco impacto sobre las enzimas CYP2C9. Por lo tanto, es poco probable que el CBD altere el metabolismo de la warfarina y de ciertos medicamentos para la diabetes.

Echemos un vistazo más de cerca a algunas de las interacciones más significativas de la medicación con el CBD.

Interacciones notables entre el CBD y los medicamentos

Existen varias interacciones notables entre el CBD y los medicamentos comunes. Exploraremos algunas de las principales para que pueda comprender los riesgos y gestionar adecuadamente estas interacciones.

Anticoagulantes

La interacción del CBD con el anticoagulante warfarina es una de las más estudiadas. La warfarina se metaboliza por las enzimas CYP2C9, que se ven mínimamente afectadas por el CBD.

Varios estudios confirman que el CBD tiene escasos efectos sobre el metabolismo de la warfarina o la actividad anticoagulante. Uno de ellos descubrió que el CBD no alteraba los niveles de warfarina ni modificaba los valores de INR, un indicador de la capacidad de coagulación de la sangre, en pacientes que tomaban warfarina.

Sin embargo, el CBD podría aumentar teóricamente los niveles de warfarina al competir por los sitios de unión en el organismo. Las personas que toman warfarina deben tener precaución, empezar con dosis bajas de CBD y vigilar estrechamente el INR cuando empiecen a tomar CBD.

Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas como el diazepam (Valium) y el alprazolam (Xanax) se utilizan para la ansiedad, el insomnio, las convulsiones y los espasmos musculares. Estos fármacos son metabolizados por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, que son inhibidas por el CBD, lo que provoca importantes interacciones farmacológicas.

Los estudios confirman que el CBD puede aumentar drásticamente los niveles sanguíneos de diazepam, triazolam y otras benzodiacepinas.

En 12 adultos sanos, una dosis de 600 mg de CBD aumentó las concentraciones de diazepam en más de un 200% y prolongó la sedación en comparación con el diazepam solo. Otro estudio descubrió un aumento del 167% en los niveles de alprazolam tras la exposición al CBD.

Los efectos sedantes potenciados aumentan los riesgos de somnolencia excesiva, problemas respiratorios y sobredosis. Las dosis de benzodiacepinas deben reducirse al añadir CBD.

Antidepresivos

Muchos antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) interactúan con las enzimas CYP450.

Los estudios demuestran que el CBD puede aumentar los niveles de varios de estos medicamentos al inhibir el CYP3A4 y el CYP2D6. Esto conduce a un aumento de los efectos antidepresivos que puede requerir un ajuste de la dosis del medicamento.

Quienes tomen dosis elevadas de CBD con antidepresivos deben vigilar el aumento de efectos secundarios como somnolencia, ansiedad, sequedad de boca, visión borrosa y síndrome de las piernas inquietas. Busque consejo médico si se producen.

Antiepilépticos

También se sabe que el CBD interactúa con varios fármacos antiepilépticos (FAE), como el clobazam, la rufinamida, el topiramato y la zonisamida.

Estas interacciones implican al sistema CYP450. El CBD inhibe las enzimas necesarias para metabolizar ciertos FAE, provocando mayores niveles de medicación en el torrente sanguíneo.

En estudios del anticonvulsivo clobazam combinado con CBD, los niveles de clobazam aumentaron en un 60-80% en adultos y más del 100% en niños debido a las interacciones con el CBD.

Otro estudio descubrió un aumento del 36% en las concentraciones plasmáticas de rufinamida cuando se coadministraba con CBD. El aumento de los niveles del fármaco puede provocar más efectos secundarios o toxicidad.

Quienes toman FAE deben tener precaución al añadir CBD. Empezar con dosis bajas y controlar los niveles en sangre puede ayudar a minimizar las interacciones.

Agentes quimioterapéuticos

Los medicamentos de quimioterapia son metabolizados en gran medida por las enzimas CYP3A. Los estudios in vitro muestran que el CBD puede aumentar las concentraciones sanguíneas de ciertos medicamentos de quimioterapia al inhibir el CYP3A4.

Los taxanos, como el docetaxel, son una clase de agentes quimioterapéuticos que pueden tener efectos potenciados cuando se combinan con cannabidiol. La interacción podría conducir a una mayor toxicidad sin ajustar la dosis.

Los estudios en animales también indican que el CBD puede potenciar los efectos de la doxorrubicina y el paclitaxel, utilizados para diversos tipos de cáncer. Aún son necesarias más investigaciones para confirmar las interacciones de la quimioterapia en humanos.

Las mutaciones genéticas pueden aumentar los riesgos

Los polimorfismos genéticos que provocan una actividad reducida de la enzima CYP450 pueden aumentar el riesgo de interacciones medicamentosas con el CBD. Las personas con estas mutaciones ya presentan niveles de medicación más elevados sin CBD.

Por ejemplo, entre el 7 y el 10% de los caucásicos tienen una deficiencia genética de CYP2D6. En estos pacientes, los sustratos del CYP2D6 como los antidepresivos y los antipsicóticos no se metabolizan adecuadamente. Añadir CBD podría agravar el problema y provocar efectos adversos.

Las pruebas genéticas pueden identificar a los pacientes con mutaciones del CYP450. Sin embargo, las pruebas rutinarias no suelen realizarse a menos que se observen niveles excesivos del fármaco o efectos secundarios. Los consumidores de CBD preocupados por las interacciones pueden plantearse solicitar estas pruebas.

Cómo controlar las interacciones entre el CBD y los medicamentos

Aunque potencialmente significativas, muchas interacciones entre el CBD y los medicamentos pueden controlarse con las debidas precauciones:

• Hable con su médico - Comente la adición de CBD con su médico, especialmente si toma medicamentos afectados por las enzimas CYP450. Ellos pueden orientarle sobre el uso seguro del CBD.
• Empezar poco a poco, ir despacio - Empiece con dosis bajas de CBD de 5-10 mg dos veces al día y auméntelas gradualmente cada 3-4 semanas si es necesario. Esto permite que el cuerpo se adapte y minimiza los riesgos.
• Vigile loscambios - Esté alerta a los cambios en los efectos de la medicación. Lleve un registro de los efectos secundarios e informe a su médico de cualquier cambio. Es posible que tengan que ajustar las prescripciones.
• Evite las dosis altas sostenidas - Las dosis bajas únicas de CBD tienen menos probabilidades de inhibir las enzimas CYP450 que las dosis altas diarias de 150 mg o más. Las dosis más bajas minimizan los riesgos de interacción.
• Tomar con más de 4 horas de diferencia - Separar las dosis de CBD y de medicación entre 4 y 6 horas da más tiempo a que los medicamentos se metabolicen antes de añadir el CBD. Esto ayuda a reducir las interacciones.
• Considere alternativas - Opte por productos de CBD de administración no oral como tópicos, vapes o parches que evitan el metabolismo de primer paso y reducen las interacciones del CYP450.

Ser un consumidor de CBD educado y trabajar en estrecha colaboración con su médico le permite utilizar el CBD de forma segura con otros medicamentos. Busque siempre consejo médico antes de combinar el CBD con cualquier medicamento.

Interacciones del CBD y el citocromo P450

• El CBD puede inhibir el CYP3A4 y el CYP2D6, las enzimas que metabolizan muchos medicamentos comunes.
• Al ralentizar el metabolismo de otras drogas, el CBD puede hacer que permanezcan en su organismo en niveles más altos durante más tiempo.
• Las concentraciones sanguíneas más elevadas de medicamentos pueden provocar un aumento de los efectos farmacológicos y de los efectos secundarios.
• Las interacciones del CBD son más notables con las benzodiacepinas, los antidepresivos, los antiepilépticos, los agentes quimioterapéuticos y otros fármacos metabolizados por las enzimas CYP450.
• Quienes tomen dosis elevadas de CBD con medicamentos afectados deben vigilar de cerca la toxicidad y ajustar las dosis en consecuencia bajo supervisión médica.
• Las diferencias genéticas en las enzimas metabolizadoras aumentan los riesgos de interacciones con el CBD.
• Empezar con dosis bajas de CBD, tomarlas con más de 4 horas de diferencia de otros medicamentos y utilizar formatos alternativos de CBD puede ayudar a minimizar las interacciones.

Hable siempre con su médico sobre las posibles interacciones del CBD con otros medicamentos antes de consumirlo y colaboren estrechamente para encontrar la dosis más segura. Ser un consumidor informado es clave para incorporar de forma segura el CBD a su régimen de salud junto con otros medicamentos.